11月21日，我院生物治療科/生物治療國家重點實驗室馬學(xué)磊副教授和乳腺健康醫(yī)學(xué)研究院石虎兵教授團(tuán)隊在Cell子刊Cell Metabolism（IF:27.7）上發(fā)表了題為“Dual impacts of serine/glycine-free diet in enhancing antitumor immunity and promoting evasion via PD-L1 lactylation”的研究論文。該研究揭示了無絲氨酸/甘氨酸飲食（-SG飲食）能夠抑制腫瘤生長，增強(qiáng)抗腫瘤免疫，首次發(fā)現(xiàn)了PD-L1的乳酸化修飾（lactylation）通過延緩腫瘤細(xì)胞中PD-L1的降解來促進(jìn)腫瘤免疫逃逸，表明了將-SG飲食與免疫療法相結(jié)合來增強(qiáng)癌癥免疫治療的潛力。
我院生物治療國家重點實驗室童歡、江澤東、宋琳琳、譚可芹、尹筱萌為并列第一作者，馬學(xué)磊副教授和石虎兵教授為通訊作者。
研究團(tuán)隊探索了無絲氨酸/甘氨酸飲食（?SG飲食）對pMMR/MSS 結(jié)直腸癌及其腫瘤微環(huán)境的影響，特別是CD8+T細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間的相互作用。該研究發(fā)現(xiàn)，無絲氨酸/甘氨酸飲食（?SG飲食）能夠抑制結(jié)直腸癌生長，并促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CD8+T細(xì)胞）的積累，從而增強(qiáng)抗腫瘤免疫。此外，該研究首次報道了PD-L1的乳酸化修飾（lactylation）是腫瘤中PD-L1增加的潛在機(jī)制，這有助于腫瘤免疫逃逸，阻斷PD-1/PD-L1信號通路能夠恢復(fù)被無絲氨酸/甘氨酸飲食（?SG飲食）招募的CD8+T細(xì)胞的功能，表明了將-SG飲食與免疫治療相結(jié)合具有增強(qiáng)癌癥免疫治療效果的潛力。接下來，研究團(tuán)隊開展了一項單臂、1期臨床試驗（ChiCTR2300067929），以評估-SG飲食治療晚期實體瘤（10名結(jié)直腸癌患者、4名肺癌患者、3名食管癌患者、2名胃癌患者、1名肝癌患者）的安全性和可行性,臨床試驗結(jié)果顯示，無絲氨酸/甘氨酸飲食（?SG飲食）在調(diào)節(jié)全身免疫方面是可行且安全的，可以在臨床上用于癌癥治療。這也是首次在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)-SG飲食可破壞全身氨基酸穩(wěn)態(tài)，并對晚期實體瘤患者產(chǎn)生持久影響。
該研究證明了無絲氨酸/甘氨酸飲食（?SG飲食）對腫瘤細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞均有影響。這種飲食模式顯著降低了血液中的絲氨酸和甘氨酸水平，阻礙了它們被腫瘤細(xì)胞吸收，從而抑制了腫瘤生長。此外，這種飲食模式還誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞釋放趨化因子（例如CCL5、CXCL11），將CD8+T細(xì)胞招募到腫瘤部位，并增強(qiáng)其靶向腫瘤的能力。研究團(tuán)隊還開展了一項1期臨床試驗，初步證實了-SG飲食在實體瘤治療中的可行性、安全性和潛在療效。這些結(jié)果提示了一種將-SG飲食和免疫療法相結(jié)合的癌癥治療新策略。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(24)00415-7
川公網(wǎng)安備51010702002012
