近期，我院?jiǎn)?dòng)國(guó)內(nèi)首個(gè)治療法布雷病的重組腺相關(guān)病毒（rAAV）基因藥物臨床研究項(xiàng)目（IIT）-“評(píng)價(jià)ZS805腺相關(guān)病毒載體表達(dá)人α-半乳糖苷酶A在法布雷病患者治療中的安全性和有效性的臨床研究”，并完成首例患者治療。該項(xiàng)目由我院內(nèi)科主任、罕見病診療研究中心副主任陳玉成教授牽頭，聯(lián)合國(guó)內(nèi)六家三甲醫(yī)院共同開展；研究用藥ZS805由我院生物治療全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室董飚教授和鄒凱兒教授牽頭研發(fā)。
首例患者閻某，今年24歲。據(jù)其告知，自9歲時(shí)表現(xiàn)出四肢燒灼感、無汗，兩年前出現(xiàn)皮膚角質(zhì)瘤和尿蛋白升高，經(jīng)基因檢測(cè)確診為法布雷病。確診后，由于酶替代治療高昂的價(jià)格，閻某一直沒有接受治療；直到酶替代治療進(jìn)入醫(yī)保后，閻某才開始接受兩周一次的靜脈輸注治療，但是頻繁入院給其生活帶來了極大的不便。
在得知我院開展基因治療臨床研究后主動(dòng)聯(lián)系研究組，申請(qǐng)作為首例基因療法志愿者。經(jīng)過嚴(yán)格的篩選以及治療前的準(zhǔn)備、檢查，2023年10月26日，閻某接受基因治療?；颊咴陔S后觀察中表示沒有任何不適，在后續(xù)的半乳糖苷酶活性檢測(cè)中顯示，患者體內(nèi)的半乳糖苷酶活性已經(jīng)達(dá)到了正常人水平，當(dāng)前，患者仍在研究人員的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)中。
法布雷病是一種罕見的X連鎖遺傳性溶酶體蓄積病，男性病情多重于女性患者；據(jù)國(guó)外研究顯示，男性新生兒中發(fā)病率為 1/110000 ～ 1/40000。其病因?yàn)棣?半乳糖苷酶A基因突變，基因產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和功能異常，使得代謝底物鞘氨醇三聚己糖苷和相關(guān)鞘糖脂在心、腎、肺、眼、腦和皮膚等多種器官的神經(jīng)及血管組織細(xì)胞中堆積，導(dǎo)致心室肥厚、腎衰、腦卒中、外周神經(jīng)疼痛等病癥發(fā)生，心肌病變常是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。該病傳統(tǒng)治療方案為酶替代療法，患者需要每?jī)芍茌斪⒁淮伟⒓犹敲盖医K身治療，對(duì)其正常生活、工作、學(xué)習(xí)影響很大，治療時(shí)間長(zhǎng)、治療費(fèi)用高。
本次研究用藥ZS805由我院生物治療全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室董飚教授和鄒凱兒教授領(lǐng)銜研發(fā)，由四川至善唯新生物科技有限公司原研生產(chǎn)，屬于治療用生物制品1類創(chuàng)新型生物制品，ZS805的基因表達(dá)盒框架搭載了公司自主研發(fā)的肝臟特異啟動(dòng)子和基因工程改造優(yōu)化后的α-半乳糖苷酶A基因，保證α-半乳糖苷酶A蛋白在肝臟細(xì)胞中特異表達(dá)并高效分泌，提高了藥物的安全性與有效性；同時(shí)，還選擇了能夠覆蓋絕大部分患者的AAV載體血清型，提高了該產(chǎn)品未來廣泛的適用范圍。該基因藥物問世有望實(shí)現(xiàn)法布雷病“一針治療，長(zhǎng)期乃至終身有效”，為廣大飽受病痛折磨的法布雷病患者帶來治愈希望。
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