9月17日，我院魏霞蔚研究員和戴倫治研究員團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)研究所魯帥堯教授及溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院國(guó)家眼部疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心張康教授團(tuán)隊(duì)，在Journal of Clinical Investigation雜志（IF=13.3）上發(fā)表研究論文SARS-CoV-2 Delta and Omicron variants resist spike cleavage by human airway trypsin-like protease。該研究闡述了成熟的HAT分子在新冠病毒感染過(guò)程中的作用機(jī)制，為新冠病毒的防治提供了新的靶點(diǎn)思路。
四川大學(xué)華西醫(yī)院為本課題的第一完成單位和第一通訊單位，魏霞蔚研究員為最后通訊作者，戴倫治研究員、魯帥堯教授和張康教授為共同通訊作者。四川大學(xué)生物治療全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室任穩(wěn)延博士研究生、洪偉芪博士研究生、楊靜云博士后和鄒俊副教授為論文共同第一作者。此外，來(lái)自四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院、南方科技大學(xué)和香港浸會(huì)大學(xué)的研究人員也參與了該項(xiàng)目。
研究人員首先從20名未確診COVID-19的健康志愿者中獲取鼻腔沖洗樣本，并按年齡分為年輕組和老年組。通過(guò)超濾法濃縮樣本后與新冠病毒混合，結(jié)果顯示，兩組的鼻腔沖洗樣本均對(duì)原型株病毒的感染性有顯著抑制，但對(duì)Delta和Omicron BA.1突變病毒則未表現(xiàn)顯著抑制。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，灌洗液中的HAT分子對(duì)WT病毒具有顯著的抑制作用，但對(duì)Delta和Omicron變異株未能抑制。研究表明，這一變化與HAT對(duì)不同突變株S蛋白切割的差異有關(guān)。HAT可在R682位點(diǎn)切割S蛋白，阻止刺突蛋白與宿主細(xì)胞結(jié)合，從而影響細(xì)胞膜融合過(guò)程。實(shí)驗(yàn)還表明，Delta和Omicron變異株攜帶關(guān)鍵突變，導(dǎo)致HAT無(wú)法有效切割其刺突蛋白，從而增強(qiáng)了病毒的感染力。
本研究揭示了HAT在上呼吸道中對(duì)SARS-CoV-2的防御作用，指出病毒的快速進(jìn)化使HAT的防御能力受損，為理解SARS-CoV-2變異株的高傳染性提供了新見(jiàn)解，并為未來(lái)針對(duì)性抗病毒療法的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
原文鏈接: https://www.jci.org/articles/view/174304
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