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華西醫(yī)院團隊研發(fā)XBB三價廣譜新冠疫苗取得突破性進展 2024.12.31

2024年12月31日,我院老年醫(yī)學研究中心魏霞蔚研究員、呼吸和共病研究院李為民教授、生物治療全國重點實驗室逯光文教授和王震玲教授,聯(lián)合中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院王佑春教授、魯帥堯教授、孫強明教授,在Nature Communications期刊上發(fā)布了題為Trivalent recombinant protein vaccine induces cross-neutralization against XBB lineage and JN.1 subvariants: preclinical and phase 1 clinical trials的研究成果,展示了他們研發(fā)的三價新冠疫苗Tri-Vac的臨床前和一期臨床試驗數(shù)據(jù)。這款疫苗已于2023年6月獲得國家緊急使用批準,是全球首款針對XBB毒株的重組蛋白疫苗。

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新冠病毒的快速變異使得疫苗研發(fā)面臨持續(xù)挑戰(zhàn)。隨著新亞型的出現(xiàn),現(xiàn)有疫苗常常難以快速適應病毒的變化,迫切需要開發(fā)能夠對抗多種變異株的廣譜疫苗。雖然XBB.1.5亞變異株的抗原對某些XBB譜系內(nèi)的奧密克戎變異株具有一定保護作用,但XBB與其他變異株間的抗原差異依然顯著。因此,整合多個毒株的關鍵抗原,研發(fā)多價疫苗以誘導更廣泛的交叉中和反應,成為應對新冠病毒變異的有效策略。

在這一研究中,團隊首先采用了刺突蛋白S2亞基上的七肽重復序列(HR)自組裝特性,將不同變異株的受體結合域(RBD)與HR串聯(lián),形成穩(wěn)定的三聚體結構。通過昆蟲細胞表達系統(tǒng),成功制備了來自Delta、BA.5和XBB.1.5毒株的重組三聚體蛋白。將這些蛋白按1:1:4的比例混合,并與類似MF59的佐劑結合,制成了三價疫苗(Tri-Vac)。該疫苗在臨床前研究和一期臨床試驗中均能誘導針對XBB譜系及JN.1亞變異株的交叉中和反應。

在小鼠模型中,Tri-Vac疫苗展示了卓越的免疫原性,能有效激發(fā)針對多種新冠變異株(包括前奧密克戎、BA.5、XBB譜系等)的交叉中和反應。此外,它還成功激發(fā)了T細胞反應和B細胞反應,能夠有效保護小鼠免受奧密克戎XBB.1.16變異株的病毒攻擊。免疫后,保護性免疫反應持續(xù)長達210天,期間中和抗體和T細胞反應仍保持較高水平,且記憶B細胞和長壽漿細胞持續(xù)存在。作為異源免疫的增強針候選疫苗,Tri-Vac還表現(xiàn)出良好的免疫增強效果。在小鼠接種三劑滅活疫苗或mRNA疫苗后,Tri-Vac進一步增強了體液免疫和細胞免疫反應。

此外,研究團隊還在Ⅰ期IIT臨床試驗中,評估了Tri-Vac在人體中的安全性和免疫原性。初步結果顯示,Tri-Vac在已接種過新冠疫苗的人群中表現(xiàn)良好,顯著提高了對多種變異株)的中和能力,展示了其廣泛的臨床應用前景。該研究為疫苗的廣譜防護提供了新的理論支持,并為應對不斷變化的病毒株提供了實踐經(jīng)驗。Tri-Vac作為全球首款針對XBB毒株的重組蛋白疫苗,展現(xiàn)了在全球抗擊新冠病毒變異株中的巨大潛力。

本文通訊作者為四川大學華西醫(yī)院魏霞蔚研究員、李為民教授、逯光文教授、王震玲教授,以及中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所王佑春教授、魯帥堯教授、孫強明教授。我院與生物治療全國重點實驗室楊靜云博士后、洪偉芪博士研究生、石華山副教授、何偲博士后、雷紅博士后,以及醫(yī)學生物學研究所周亞楠、楊浩為共同第一作者。

編輯:史杰蔚 劉歡 來源:老年醫(yī)學研究中心
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