近日，我院眼科陸方教授團隊啟動基因治療藥物在X連鎖視網膜劈裂癥受試者中的安全性和有效性的臨床研究，并完成首例患者JWK002注射液給藥。JWK002注射液是我院科技成果轉化項目，術后隨訪顯示，患者無不良反應，術眼黃斑區(qū)視網膜劈裂腔明顯變小，且視力有所改善，后續(xù)將接受長期隨訪。
圖1 陸方教授主刀手術
此次開展的JWK002注射液臨床研究項目是針對X連鎖視網膜劈裂癥基因治療的一種全新設計，也是遺傳性視網膜病變基因治療領域的一次突破性嘗試。
X連鎖視網膜劈裂癥（XLRS）是一種X連鎖的隱性遺傳疾病，由視網膜劈裂蛋白1（RS1）基因突變引起，其特征是視網膜劈裂腔的形成和視網膜組織紊亂導致功能減退，發(fā)病主要為男性。患者表現(xiàn)為不同程度的視力障礙，嚴重時可出現(xiàn)視網膜脫離、玻璃體積血等并發(fā)癥，臨床治療以針對其并發(fā)癥的隨訪觀察、碳酸酐抑制劑等藥物治療為主，尚無有效的臨床治療方法。
基于XLRS明確的致病基因，基因治療成為其治療新方向。此前國外兩項X連鎖視網膜劈裂癥的基因治療臨床試驗，均未能觀察到視網膜結構和功能的明顯改善。
患者為7歲男童，起初因兒保發(fā)現(xiàn)眼部異常就診，并于2019年10月確診為雙眼X連鎖視網膜劈裂癥（XLRS）。2023年11月22日，陸方教授團隊為患者較差情況的左眼給藥，手術過程順利；在給藥后未觀察到眼部和全身不良反應。11月28日，給藥后1周，檢查發(fā)現(xiàn)患者研究眼黃斑區(qū)視網膜劈裂腔明顯變小，根據ETDRS 視力表，患兒最佳矯正視力提高3個字母。12月5日，給藥后2周，患者研究眼黃斑區(qū)視網膜劈裂腔再次變小，且最佳矯正視力較術前提高7個字母。12月19日，給藥后1月，患者研究眼黃斑區(qū)視網膜劈裂腔再次變小，且最佳矯正視力較術前提高9個字母。根據后續(xù)安排，患者還將進行定期隨訪，評估效果。
JWK002注射液是我院科技成果轉化項目，是由成都金唯科生物科技有限公司研制的腺相關病毒（AAV）基因治療產品。JWK002通過對靶向血清型篩選和基因表達元件等進行系統(tǒng)設計，可高效在視網膜細胞中恢復RS1蛋白的表達，從而改善患者的視網膜結構及功能。
我院眼科陸方教授團隊聯(lián)合生物治療全國重點實驗室魏于全院士、楊陽研究員團隊長期保持緊密合作，共同開展包括X連鎖視網膜劈裂癥在內的遺傳性視網膜病變基因治療產品的研究開發(fā)與臨床轉化，致力于為更多患者提供安全有效的基因治療策略。
圖2 患者治療后眼底視網膜劈裂腔變小
川公網安備51010702002012
